替米考星制剂研究状况

       我国兽药药典收录的替米考星制剂主要有：预混剂、 注射剂和溶液剂等三种剂型。而在文献中报道过的普通剂型有纳米乳， β-环糊精聚合物微球，微丸肠溶包衣等制剂。随着制剂技术的发展以及辅料的应用更新，国内外药物制剂研究人员采用多种制剂技术去改善替米考星的溶解度，体外溶出度和生物利用度等药学特征。期望获得替米考星最佳的治疗效果，延长在体内的半衰期以及较小的毒副作
用。

       有报道制备了复方替米考星纳米乳，并与替米考星溶液比较其体外抗菌活性。制备的替米考星纳米乳是淡黄色液体并呈现出澄清透明的现象，放置后无分层现象，经染色实验证明该溶液体系为 O/W 型纳米乳。透射电镜下观察替米考星纳米乳呈规则球形，粒径均匀分布在 10～25nm 之间，无粘连，稳定性好。体外抑菌实验结果证明，纳米乳制剂中替米考星对致病性大肠杆菌、巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌和沙门氏菌的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度均只占了替米考星溶液的二分之一，说明替米考星的抑菌活性制备成为纳米乳后得到了提高。
       将替米考星制备成为微球，并考察其药效学特征。通过将替米考星微球与替米考星注射液一次给药和多次给药进行对比，微球中高中剂量组的有效率和死亡率明显优于他各组，其理论依据应该是微球在病禽畜体内是持续给药，因此不会出现间隔给药而造成的药物浓度波动。微球高中剂量组不仅能够达到有效的杀菌浓度，而且维持有效杀菌浓度时间较长。但是微球低量组效果却不明显，可能是由于给药剂量不足造成的。微球组有延迟达峰时间的特点，说明微球治疗浓度时间推后，起效慢，具有一定的缓释作用。对于急性病，可能不会起到及时治疗的作用。

     有文献报道制备了替米考星固体脂质纳米粒，结果显示该固体脂质纳米粒的粒径为 343nm，多分散系数为 0.33， Zeta 电位为-7.9mV， 包封率和载药量分别达到了 60.4%和 11.2%。固体脂质纳米粒使替米考星表现出一定的缓释效应，并且增强了替米考星在体外对金黄色酿脓葡萄球菌的抗菌活性。

     有文献报道采用Ⅱ型和Ⅲ型聚丙烯酸树脂为包衣材料，原料药与辅料离心造粒成微丸后进行包衣。考察了Ⅱ型和Ⅲ型聚丙烯酸树脂不同比例、增塑剂用量、抗静电剂用量和包衣增重比例对替米考星肠溶微丸体外释放曲线的影响。当聚丙烯酸树脂Ⅱ型和Ⅲ型以 2:1 的比例进行包衣时，包衣颗粒的体外释放效果最佳。随着Ⅱ型树脂比例的增加，药物的释放速率有所降低，若Ⅲ型树脂比例过大则导致生产过程中包衣颗粒粘连。抗静电剂的用量越大，替米考星的体外释放速率越快，用量达 0.2%时，包衣过程中的静电现象基本消失。微丸的包衣增重比例为 20%时，微丸在模拟胃液中 2h 的积累释放度低于 10%，符合《中国药典》标准。经过包衣处理后的替米考星苦味得到了一定的掩盖，并且减少了药物对人畜的伤害。同样有报道针对替米考星肠溶微丸的质量，采用了高效液相色谱法和体外溶出度法来评价。高效液相色谱法测得制剂的平均含量为 20%，替米考星肠溶微丸在模拟胃液环境中几乎不溶出，在肠液模拟中溶出率为 96.29%。该溶出结果达到了药典规定的胃液中溶出不超过 10%，在肠液中不得低于 85%的规定。